Bremelanotida

¿Qué es Bremelanotida (PT-141)?

Es un análogo sintético de la hormona estimulante de melanocitos alfa (α-MSH) y agonista de los receptores de melanocortina MC3R y MC4R. ¹ Su secuencia es Ac-Nle-ciclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH, con una masa de unos 1 025,2 Da (fórmula C₅₀H₆₈N₁₄O₁₀, CAS 189691-06-3).

Nació como análogo de melanotan 2 ², del que se distingue en el extremo final: bremelanotida termina en ácido carboxílico y melanotan 2 en amida. Es también el principio activo de un medicamento que la FDA aprobó para mujeres premenopáusicas con trastorno de deseo sexual hipoactivo; el frasco de este catálogo no es ese medicamento, sino material de laboratorio liofilizado para investigación. ³

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Aplicaciones de investigación

Bremelanotida tiene un programa clínico completo, de la fase 1 a la 3. Esto es lo que se publicó, con su población.

• Deseo sexual hipoactivo en mujeres premenopáusicas. En dos ensayos idénticos de fase 3, con 1 267 mujeres durante 24 semanas, el deseo sexual subió y la angustia asociada a su falta bajó frente a placebo, con diferencias estadísticamente significativas. ⁴ Una revisión de 2020 lo describe como el segundo medicamento aprobado por la FDA para ese trastorno y advierte que el beneficio clínico puede ser modesto. ⁵
• Seguimiento a un año. En la extensión abierta de 52 semanas, 684 mujeres siguieron en el estudio y 272 la completaron; no aparecieron nuevas señales de seguridad y la mejoría se mantuvo. ⁶
• Excitación sexual. En un estudio piloto con 18 mujeres con trastorno de excitación sexual, más participantes refirieron deseo moderado o alto tras bremelanotida que tras placebo. ¹
• Seguridad en el programa clínico. Registró hiperpigmentación focal, rara con el uso de la etiqueta y frecuente con una exposición más intensa, y subidas pequeñas y pasajeras, pero estadísticamente significativas, de la presión arterial en el monitoreo ambulatorio. ³

Alcance de estos resultados: son ensayos clínicos del medicamento, con seguimiento médico dentro de un protocolo, financiados por las empresas que lo desarrollaron; no son resultados de este material de laboratorio ni una guía de uso.

Mecanismo de acción: receptores de melanocortina

Bremelanotida actúa en el sistema de las melanocortinas, el mismo de la α-MSH:

1. Agonista de MC3R y MC4R. Activa estos dos receptores de melanocortina; las melanocortinas influyen, entre otras respuestas, en la conducta sexual. ¹
2. Efecto en el deseo referido. En el estudio piloto, el efecto se vio en el deseo que refirieron las participantes, con una tendencia sin significación en la excitación, y no en la vasocongestión genital medida durante la prueba. ¹

Pureza HPLC y certificado de análisis (COA)

Bremelanotida es un péptido cíclico: el anillo se cierra entre el ácido aspártico y la lisina, y una cadena abierta o un ciclo mal formado tienen otra masa o se separan en otro tiempo de retención. La cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) los separa del péptido correcto, y la espectrometría de masas confirma la identidad: unos 1 025,2 Da, alrededor de 1 Da por encima de melanotan 2, que termina en amida.

Una pureza de ≥ 99 % describe esa fracción del cromatograma, no el contenido neto de péptido del frasco, que además lleva agua y contraiones. El análisis HPLC del lote en existencia registra ≥ 99 % para bremelanotida. Cada lote de bremelanotida tiene su certificado de análisis (COA).

Almacenamiento

El frasco liofilizado y cerrado se conserva a −20 °C, protegido de la luz y de la humedad. Antes de abrirlo se deja llegar a temperatura ambiente, para que no se condense agua sobre el polvo.

Ya reconstituida, la solución se guarda en refrigeración, de 2 a 8 °C. Su triptófano es sensible a la luz y a la oxidación, y la estabilidad física de un péptido disuelto depende de la concentración, el pH, la temperatura, la agitación y las superficies. ⁷ Por eso se evita agitar la solución y exponerla a cambios de temperatura, y el plazo de uso lo fija el protocolo del laboratorio; la guía de almacenamiento detalla cada precaución.

Reconstitución para laboratorio

Procedimiento de laboratorio para un frasco de bremelanotida, con técnica aséptica. Hay una guía general de reconstitución y una calculadora de concentración. El solvente y el volumen del ejemplo son orientativos y manda el protocolo del ensayo.

1. Deja que el frasco liofilizado y el solvente estéril lleguen a temperatura ambiente.
2. Desinfecta los tapones de goma de ambos con alcohol isopropílico al 70 %.
3. Mide el solvente: agua bacteriostática u otro diluyente. Como ejemplo, 2 mL para un frasco de bremelanotida 10 mg.
4. Haz caer el solvente despacio por la pared de vidrio, sin dirigirlo al polvo.
5. Gira el frasco con suavidad hasta que el polvo se disuelva por completo. No lo agites.
6. Calcula la concentración nominal: miligramos declarados del frasco entre mililitros de solvente. Con bremelanotida 10 mg en 2 mL son 5 mg/mL, unos 4,88 mmol/L con una masa de 1 025,2 Da.
7. Guarda la solución en refrigeración, protegida de la luz, y anota la fecha, el solvente y el volumen.

Con el mismo frasco en 1 mL, la concentración sería de 10 mg/mL, unos 9,75 mmol/L.

Preguntas frecuentes sobre Bremelanotida

Referencias científicas

1. Diamond LE, Earle DC, Heiman JR, et al. An effect on the subjective sexual response in premenopausal women with sexual arousal disorder by bremelanotide (PT-141), a melanocortin receptor agonist. J Sex Med. 2006;3(4):628-638. PubMed 16839319DOI
2. Hadley ME, Dorr RT. Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization. Peptides. 2006;27(4):921-30. PubMed 16412534DOI
3. Clayton AH, Kingsberg SA, Portman D, et al. Safety Profile of Bremelanotide Across the Clinical Development Program. J Womens Health (Larchmt). 2022;31(2):171-182. PubMed 35147466DOI
4. Kingsberg SA, Clayton AH, Portman D, et al. Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials. Obstet Gynecol. 2019;134(5):899-908. PubMed 31599840DOI
5. Mayer D, Lynch SE. Bremelanotide: New Drug Approved for Treating Hypoactive Sexual Desire Disorder. Ann Pharmacother. 2020;54(7):684-690. PubMed 31893927DOI
6. Simon JA, Kingsberg SA, Portman D, et al. Long-Term Safety and Efficacy of Bremelanotide for Hypoactive Sexual Desire Disorder. Obstet Gynecol. 2019;134(5):909-917. PubMed 31599847DOI
7. Zapadka KL, Becher FJ, Gomes Dos Santos AL, et al. Factors affecting the physical stability (aggregation) of peptide therapeutics. Interface Focus. 2017;7(6):20170030. PubMed 29147559DOI
8. Dorr RT, Lines R, Levine N, et al. Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study. Life Sci. 1996;58(20):1777-84. PubMed 8637402DOI

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Envío de Bremelanotida

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