MOTS-c

¿Qué es MOTS-c?

Su nombre abrevia mitochondrial open reading frame of the 12S rRNA-c: se describió en 2015 como un marco de lectura corto dentro del gen del ARN ribosómico 12S de la mitocondria, que codifica un péptido de 16 aminoácidos con acción sobre la sensibilidad a la insulina. ¹ Su secuencia es Met-Arg-Trp-Gln-Glu-Met-Gly-Tyr-Ile-Phe-Tyr-Pro-Arg-Lys-Leu-Arg, con una masa de unos 2 174,6 Da (fórmula C₁₀₁H₁₅₂N₂₈O₂₂S₂, CAS 1627580-64-6).

Pertenece a los péptidos derivados de la mitocondria, el mismo grupo que la humanina: pequeños, codificados en el genoma propio del orgánulo y con función de señal. ^1,2 El cuerpo lo produce; el frasco de este catálogo es una versión sintética para el laboratorio, no un medicamento ni un suplemento.

Para comprar MOTS-c, el precio y la existencia de cada presentación están en la parte superior de la página.

Aplicaciones de investigación

Estas son las líneas en las que se estudia MOTS-c, con lo que mostró cada estudio. Casi todo es en ratones.

• Metabolismo y resistencia a la insulina. En el estudio original, el tratamiento con MOTS-c previno en ratones la resistencia a la insulina asociada a la edad y a una dieta alta en grasa, así como la obesidad inducida por esa dieta; su órgano diana principal parecía ser el músculo esquelético. ¹
• Capacidad física y envejecimiento. En ratones jóvenes, de mediana edad y viejos, MOTS-c mejoró el rendimiento físico, y un tratamiento intermitente iniciado al final de la vida aumentó la capacidad física y el tiempo de vida sana de los animales. ³
• Atrofia muscular. En ratones con una extremidad inmovilizada, la masa muscular bajó un 15 % sin tratamiento y un 5 % con MOTS-c, que además redujo citocinas inflamatorias circulantes y la infiltración de grasa en el músculo. ⁴
• Lo medido en personas. El ejercicio aumenta el MOTS-c propio del músculo y de la sangre. ³ En 20 adultos, la concentración en plasma fue parecida en delgados y en personas con obesidad, y se asoció con los índices de resistencia a la insulina sólo en los delgados. ⁵ Son mediciones del péptido endógeno, no ensayos con MOTS-c sintético.

Alcance de estos resultados: los efectos sobre el peso, la insulina y el músculo son de ratones; en personas sólo hay mediciones de MOTS-c en la sangre y el músculo. Una revisión de 2023 señala que aún no existe un método eficaz para usarlo en la clínica. ²

Mecanismo de acción: AMPK, núcleo y músculo

Los estudios describen una cadena que empieza en la mitocondria y termina en el núcleo:

1. Freno al ciclo del folato y activación de AMPK. En células, MOTS-c inhibe el ciclo del folato y la síntesis de purinas que depende de él, y eso lleva a la activación de la AMPK, el sensor de energía de la célula. ¹
2. Viaje al núcleo. Ante el estrés metabólico, como la restricción de glucosa, MOTS-c pasa al núcleo de forma dependiente de AMPK y regula genes nucleares, entre ellos los que tienen elementos de respuesta antioxidante, e interactúa con el factor NRF2. ⁶
3. CK2 en el músculo. MOTS-c se une a la cinasa CK2 y la activa; en ratones, frenar la CK2 atenuó su efecto contra la atrofia y sobre la captación de glucosa. Su efecto depende del tejido: activa la CK2 en el músculo y la inhibe en la grasa. ⁷

El mismo estudio describe una variante natural, K14Q, que se une menos a la CK2 y no la activa; los hombres portadores tuvieron más riesgo de sarcopenia y de diabetes tipo 2 según la edad y la actividad física. ⁷ Es una asociación genética, no una prueba de que el péptido sintético tenga efecto en personas.

Pureza HPLC y certificado de análisis (COA)

Con 16 residuos, entre ellos dos metioninas y un triptófano, MOTS-c se identifica por su masa: la espectrometría de masas debe dar unos 2 174,6 Da. Una metionina oxidada suma 16 Da y aparece como un pico aparte, por eso la masa medida importa tanto como la pureza. La cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) separa el péptido de secuencias truncadas y de esas formas oxidadas.

Una pureza de ≥ 99 % describe esa fracción del cromatograma, no el contenido neto de péptido del frasco, que además lleva agua y contraiones. El análisis HPLC de los lotes en existencia registra ≥ 99 % para MOTS-c; en las presentaciones de 20 y 40 mg no hay cifra registrada y la pureza es la que indique el COA de su lote. Cada lote de MOTS-c tiene su certificado de análisis (COA).

Almacenamiento

El frasco liofilizado y cerrado se conserva a −20 °C, protegido de la luz y de la humedad. Antes de abrirlo se deja llegar a temperatura ambiente, para que no se condense agua sobre el polvo.

Ya reconstituida, la solución se guarda en refrigeración, de 2 a 8 °C. Las dos metioninas de MOTS-c pueden oxidarse en solución, y la estabilidad física de un péptido disuelto depende de la concentración, el pH, la temperatura, la agitación y las superficies. ⁸ Por eso se evita agitar la solución y exponerla a cambios de temperatura, y el plazo de uso lo fija el protocolo del laboratorio; la guía de almacenamiento detalla cada precaución.

Reconstitución para laboratorio

Procedimiento de laboratorio para un frasco de MOTS-c, con técnica aséptica. Hay una guía general de reconstitución y una calculadora de concentración. El solvente y el volumen del ejemplo son orientativos y manda el protocolo del ensayo.

1. Deja que el frasco liofilizado y el solvente estéril lleguen a temperatura ambiente.
2. Desinfecta los tapones de goma de ambos con alcohol isopropílico al 70 %.
3. Mide el solvente: agua bacteriostática u otro diluyente. Como ejemplo, 2 mL para un frasco de MOTS-c 10 mg.
4. Haz caer el solvente despacio por la pared de vidrio, sin dirigirlo al polvo.
5. Gira el frasco con suavidad hasta que el polvo se disuelva por completo. No lo agites.
6. Calcula la concentración nominal: miligramos declarados del frasco entre mililitros de solvente. Con MOTS-c 10 mg en 2 mL son 5 mg/mL, unos 2,30 mmol/L con una masa de 2 174,6 Da.
7. Guarda la solución en refrigeración y anota la fecha, el solvente y el volumen.

Con MOTS-c 20 mg en el mismo volumen, la concentración sería de 10 mg/mL, unos 4,60 mmol/L.

Preguntas frecuentes sobre MOTS-c

Referencias científicas

1. Lee C, Zeng J, Drew BG, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab. 2015;21(3):443-54. PubMed 25738459DOI
2. Zheng Y, Wei Z, Wang T. MOTS-c: A promising mitochondrial-derived peptide for therapeutic exploitation. Front Endocrinol (Lausanne). 2023;14:1120533. PubMed 36761202DOI
3. Reynolds JC, Lai RW, Woodhead JST, et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nat Commun. 2021;12(1):470. PubMed 33473109DOI
4. Kumagai H, Kim SJ, Miller B, et al. Mitochondrial-derived microprotein MOTS-c attenuates immobilization-induced skeletal muscle atrophy by suppressing lipid infiltration. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2024;326(3):E207-E214. PubMed 38170165DOI
5. Cataldo LR, Fernández-Verdejo R, Santos JL, et al. Plasma MOTS-c levels are associated with insulin sensitivity in lean but not in obese individuals. J Investig Med. 2018;66(6):1019-1022. PubMed 29593067DOI
6. Kim KH, Son JM, Benayoun BA, et al. The Mitochondrial-Encoded Peptide MOTS-c Translocates to the Nucleus to Regulate Nuclear Gene Expression in Response to Metabolic Stress. Cell Metab. 2018;28(3):516-524.e7. PubMed 29983246DOI
7. Kumagai H, Kim SJ, Miller B, et al. MOTS-c modulates skeletal muscle function by directly binding and activating CK2. iScience. 2024;27(11):111212. PubMed 39559755DOI
8. Zapadka KL, Becher FJ, Gomes Dos Santos AL, et al. Factors affecting the physical stability (aggregation) of peptide therapeutics. Interface Focus. 2017;7(6):20170030. PubMed 29147559DOI

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Envío de MOTS-c

MOTS-c sale por envío express nacional, con entrega estimada de 24 a 48 h en toda la República Mexicana. El envío cuesta $199 y no se cobra cuando los productos del pedido llegan a $2,000, ya aplicado el descuento por volumen.

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