Ipamorelin y tesamorelin: comparación

Tabla comparativa de ipamorelin y tesamorelin

Resumen

Las dos terminan en la liberación de GH, pero por vías distintas y con evidencia muy desigual. Ipamorelin es un secretagogo selectivo descrito en 1998, con un ensayo de fase 2 sin diferencia frente a placebo. ^1,5 Tesamorelin es un análogo de la GHRH con dos ensayos de fase 3 y una aprobación regulatoria. ^6,7

Ipamorelin: visión general

Liberó GH de células hipofisarias de rata con una potencia y una eficacia parecidas a las de GHRP-6 y, a diferencia de GHRP-6 y GHRP-2, no aumentó el ACTH ni el cortisol en cerdos. ¹ En voluntarios sanos, un solo episodio de liberación de GH alcanzó su máximo a las 0,67 horas. ⁴ La ficha completa está en ipamorelin.

Tesamorelin: visión general

Es un análogo sintético de la GHRH humana que estimula la síntesis y la liberación de GH endógena, indicado en 2010 por la FDA para la lipodistrofia asociada al VIH. ^2,7 En dos ensayos de fase 3, con 806 pacientes en el análisis conjunto, redujo el tejido adiposo visceral sin cambios significativos en el subcutáneo abdominal. ³ La ficha completa está en tesamorelin.

Comparativa de mecanismos de acción

Ipamorelin actúa por un receptor de tipo GHRP, el de la grelina, y por eso se clasifica como mimético de la grelina ⁵; tesamorelin actúa por el receptor de la GHRH. Los dos terminan en la liberación de GH y, de ahí, en el IGF-I. La diferencia práctica es qué eje se estudia: el de los secretagogos o el de la GHRH.

Estabilidad y estructura

La GHRH natural se degrada con rapidez porque la DPP-4 corta el enlace entre los residuos 2 y 3. ⁸ Tesamorelin lleva en ese extremo un grupo trans-3-hexenoílo, al que se atribuye proteger a la molécula. Ipamorelin, mucho más corto, lleva D-aminoácidos y un residuo no natural, y su vida media es de unas 2 horas. ⁴

Consideraciones técnicas

Ipamorelin se identifica por su masa (711,9 Da) y, al tener dos D-aminoácidos, su pureza exige separar diastereómeros por HPLC. Tesamorelin, de 44 residuos, tiene una metionina y dos asparaginas, y se conserva fría y protegida. ^9,10

¿Cuál elegir para un ensayo?

Depende del receptor que el ensayo quiera activar: el de la grelina, con ipamorelin, o el de la GHRH, con tesamorelin. La evidencia clínica de tesamorelin es en personas con VIH y grasa visceral, con seguimiento médico, y no se traslada a un frasco de laboratorio.

Preguntas frecuentes

Referencias científicas

1. Raun K, Hansen BS, Johansen NL, et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol. 1998;139(5):552-61. PubMed 9849822DOI
2. Dhillon S. Tesamorelin: a review of its use in the management of HIV-associated lipodystrophy. Drugs. 2011;71(8):1071-91. PubMed 21668043DOI
3. Falutz J, Mamputu JC, Potvin D, et al. Effects of tesamorelin (TH9507), a growth hormone-releasing factor analog, in human immunodeficiency virus-infected patients with excess abdominal fat: a pooled analysis of two multicenter, double-blind placebo-controlled phase 3 trials with safety extension data. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(9):4291-304. PubMed 20554713DOI
4. Gobburu JV, Agersø H, Jusko WJ, et al. Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Pharm Res. 1999;16(9):1412-6. PubMed 10496658DOI
5. Beck DE, Sweeney WB, McCarter MD. Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the Ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients. Int J Colorectal Dis. 2014;29(12):1527-34. PubMed 25331030DOI
6. Falutz J, Allas S, Blot K, et al. Metabolic effects of a growth hormone-releasing factor in patients with HIV. N Engl J Med. 2007;357(23):2359-70. PubMed 18057338DOI
7. Spooner LM, Olin JL. Tesamorelin: a growth hormone-releasing factor analogue for HIV-associated lipodystrophy. Ann Pharmacother. 2012;46(2):240-7. PubMed 22298602DOI
8. Frohman LA, Downs TR, Heimer EP, et al. Dipeptidylpeptidase IV and trypsin-like enzymatic degradation of human growth hormone-releasing hormone in plasma. J Clin Invest. 1989;83(5):1533-40. PubMed 2565342DOI
9. Li S, Schöneich C, Borchardt RT. Chemical instability of protein pharmaceuticals: Mechanisms of oxidation and strategies for stabilization. Biotechnol Bioeng. 1995;48(5):490-500. PubMed 18623513DOI
10. Geiger T, Clarke S. Deamidation, isomerization, and racemization at asparaginyl and aspartyl residues in peptides. Succinimide-linked reactions that contribute to protein degradation. J Biol Chem. 1987;262(2):785-94. PubMed 3805008

Fichas de las moléculas comparadas

• IpamorelinPentapéptido que activa el receptor de grelina y libera hormona de crecimiento sin elevar ACTH ni cortisol en su estudio original. $1,200 MXN10 mg
• TesamorelinAnálogo de GHRH de 44 residuos, principio activo también de un medicamento que la FDA aprobó en 2010. $2,000 MXN10 mg

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